Jie Zhang a Xiamen University-i csapata úgy találja, hogy a Menin-hiány felgyorsítja az öregedést, és hogy a D-Serine étrend-kiegészítése késleltetheti az öregedést és a kognitív hanyatlást

Az öregedés a test fiziológiai funkcióinak szisztematikus romlásának fiziológiai és kóros folyamata, amely végül az élet végéig vezet. Fejlődése szorosan kapcsolódik az életkorhoz kapcsolódó degeneratív betegségekhez, például az Alzheimer-kórhoz és a cukorbetegséghez. Az öregedés meglehetősen összetett biológiai folyamat, és annak szabályozási mechanizmusai nem érthetők jól. Ezért az öregedéssel kapcsolatos és az öregedéssel kapcsolatos betegségek kezelésére szolgáló elsődleges tudományos kutatási célok az öregedés genetikai mechanizmusainak feltárása és az öregedéssel kapcsolatos betegségek előfordulásának csökkentésére és az öregedéssel kapcsolatos betegségek előfordulásának csökkentésére.

2023. március 16 -án Jie Zhang professzor és Leng Lige egyetemi docens közzétett egy kutatási cikket: A Hypothalamic Menin szabályozza a szisztémás öregedést és a kognitív hanyatlást a PLOS Biology folyóiratban, Idegtudományi Intézet, a Xiamen Egyetem Orvostudományi Iskolájában.

A tanulmány megállapította, hogy a meninfehérje expressziója a hypothalamusban fokozatosan csökken az öregedéssel, ami befolyásolja a szervezet metabolikus homeosztázisát és D-serin szintézisét, ami felgyorsult öregedést és kognitív hanyatlást eredményez.

A tanulmány azt is megállapította, hogy a meninfehérje feltöltése a hypothalamusban vagy a D-szerin hozzáadása az étrendhez szignifikánsan javította az öregedési fenotípust és a kognitív hiányokat az idős egerekben.


A hipotalamusz a legszembetűnőbb agyi régió, amely szabályozza a szervezeti öregedést, és a mikroinflammáció létezik az öregedés során a hipotalamuszban, amelyet az IKKβ/NF-κB aktiváció közvetít, és tovább befolyásolja a szisztémás öregedést és az öregedéssel kapcsolatos kognitív diszfunkciót.

A NEURON-ban közzétett 2018. évi cikkben Jie Zhang csapata megállapította, hogy a Menin képes gátolni a gyulladásos utak aktiválását az NF-κB-P65 transzkripciós aktivitásának elnyomásával. Ebben az új cikkben Jie Zhang professzor csapata először átvizsgálta, hogy az egér hypothalamus menin expressziója jelentősen csökken az öregedésben, és a Menin viszont nagymértékben expresszálódik a hypothalamus VMH régiójában.

Ezen alapok alapján a kutatócsoport kitalálta, hogy a hipotalamusz Menin fontos szerepet játszhat az öregedés elleni küzdelemben. Ezért a kutatócsoport felépítette a hypotalamikus SF-1 neuronok menin-specifikus knockout egereit (SCKO). A férfiak knockoutja a hipotalamikus SF-1 idegsejtekben olyan egerekhez vezetett, amelyek rövidített élettartamot, szisztémás öregedési fenotípusokat mutattak az egész testben, beleértve a csökkent csonttömeg, izom, farok ín rugalmasságát és a bőr vastagságát, valamint a kognitív diszfunkciókat. Ugyanakkor a Hypothalamusban a menin AAV-asszisztált leütését is használták, és hasonlóan azt találták, hogy az egerek kognitív diszfunkciós fenotípust hoztak létre, kizárva más mirigyek e kísérletre gyakorolt ​​hatását. Az egerek öregedési fenotípusának megfordítása érdekében a csapat a 20 hónapos öregedő egerek hipotalamuszában visszafedte a Menint, sikeresen megfordítva a szisztémás öregedési fenotípust és a kognitív diszfunkciót egerekben.

Másrészt a kutatócsoport megállapította, hogy a hipotalamusz meninhiány befolyásolja a szervezet metabolikus homeosztázisát, és befolyásolta a PHGDH transzkripcióját, amely a sebességkorlátozó enzim első lépése a D-szerin szintetikus útjában, az epigenetikus szerepe révén, az epigenetikus szerepe révén, az epigenetikus szerepe révén. szabályozás, amely befolyásolta a D-szerin szintjét. A D-szerin viszont az NMDA receptor ko-agonistája, és kritikus jelentőségű a kognitív funkciók, például a neuronális szinaptikus plaszticitás és a tanulási memória szempontjából. Az olyan ételek, mint a szója, a tojás, a halak és a diófélék, gazdagok a D-szerinben. A kutatócsoport a D-Serine étrend-kiegészítését adta az SCKO egereknek és az idősebb egereknek, jelentősen javítva a kognitív diszfunkciót mindkettőben.

E kísérletek eredményei alapján a kutatócsoport a következő fontos felfedezéseket tett: először kiderült, hogy a hypothalamus menin expressziója lehet az öregedés mozgatórugója, ami szisztémás öregedési fenotípusokhoz és kognitív diszfunkcióhoz vezet a testben - A Menin kulcsfontosságú fehérje lehet, amely összeköti a genetikai, gyulladásos és metabolikus tényezőket az öregedésben, és epigenetikus mechanizmusok révén is szabályozhatja a D-serin termelést, míg a további vizsgálatok a D-szerin potenciális metabolit-jelölteként azonosították a kognitív diszfunkció kezelésére.